Semaglutide Rybelsus، Ozempic، NN9535، OG217SC، NNC 0113-0217 للاستخدام البحثي فقط
سيماجلوتيد، وتباع تحت الأسماء التجاريةأوزيمبيك,ويجوفيوريبلسوس، هوالأدوية المضادة لمرض السكريستخدم لعلاجداء السكري من النوع 2و كماالأدوية المضادة للسمنةعلى المدى الطويلإدارة الوزن، طورت بواسطةنوفو نورديسكفي عام 2012. سيماجلوتيد هوناهض مستقبلات GLP-1أي أنه يحاكي عمل الإنسانإنكريتين الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1(GLP-1)، وبالتالي زيادةالأنسولينإفراز وزيادةسكر الدمالتخلص والتحسينمراقبة نسبة السكر في الدم.وتشمل الآثار الجانبية الغثيان والقيء والإسهال وآلام البطن والإمساك. وفي ديسمبر 2017، تمت الموافقة على النسخة القابلة للحقن والتي تحمل اسم Ozempic.في سبتمبر 2019، تمت الموافقة على نسخة يمكن تناولها عن طريق الفم (Rybelsus)، وفي يونيو 2021، تمت الموافقة على حقنة بجرعة أعلى تُباع تحت الاسم التجاري Wegovy لإدارة الوزن على المدى الطويل لدى البالغين من قبل الولايات المتحدة.إدارة الغذاء والدواء(إدارة الغذاء والدواء).في يناير من عام 2023، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الإذن لشركة Novo Nordisk بمراجعة الملصق للإشارة إلى أنه يمكن استخدام Rybelsus عن طريق الفم كدواء.علاج الخط الأولللبالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 – أي الأشخاص الذين لم يتناولوا من قبل دواءً آخر لمرض السكري. في عام 2020، كان سيماجلوتايد هو الدواء رقم 129 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، مع أكثر من 4 ملايين وصفة طبية. المرادفات: Rybelsus، Ozempic، NN9535، OG217SC، للاستخدام البحثي فقط.
النشاط البيولوجي
| وصف | سيماجلوتايد (Rybelsus، Ozempic، NN9535، OG217SC، NNC 0113-0217)، هو نظير الببتيد 1 (GLP-1) طويل المفعول الشبيه بالجلوكاجون، وهو دواء مضاد للأكسدة.مستقبل GLP-1ناهض مع إمكانية علاج مرض السكري من النوع 2 (T2DM). |
| الأهداف | مستقبل GLP-1 |
| في المختبر | تم اختيار Semaglutide باعتباره المرشح الأمثل مرة واحدة أسبوعيًا.يحتوي سيماجلوتايد على بديلين من الأحماض الأمينية مقارنة بـ GLP-1 البشري (Aib8، Arg34) ويتم اشتقاقه عند ليسين 26. إن ألفة سيماجلوتيد GLP-1R (0.38 ± 0.06 نانومتر) انخفضت بمقدار ثلاثة أضعاف مقارنة بالليراجلوتيد، في حين أن ألفة الألبومين قد ارتفع. |
| في الجسم الحي | يبلغ عمر النصف في البلازما 46.1 ساعة في الخنازير الصغيرة بعد تناوله في الوريد، ويمتلك سيماجلوتايد MRT قدره 63.6 ساعة بعد إعطاء الجرعات تحت الجلد للخنازير الصغيرة. |
البروتوكول (من المرجع)
| أبحاث الخلايا: | ● خطوط الخلايا:خلايا BHK ● التركيزات:0.01 مساءً – 0.1 ميكرومتر ● وقت الحضانة:3 ساعات ● الطريقة:يتم إذابة قسامات مجمدة من خلايا BHK التي تعبر عن كل من hGLP-1R وCRE وسيفيراز اليراع (استنساخ FCW467-12A/KZ10-1)، وغسلها مرتين في برنامج تلفزيوني، وتعليقها في المخزن المؤقت للمقايسة.يتم طلاء الخلايا إلى 96 طبقًا جيدًا بمعدل 5000 خلية / بئر بحجم 50 ميكرولتر.يتم تخفيف المركبات المراد اختبارها في محلول الفحص ونقل قسامة 50 ميكرولتر إلى اللوحة التي تحتوي على الخلايا للوصول إلى تركيزات الفحص النهائية البالغة 1 × 10-14- 1 × 10-7م. يتم تحضين اللوحة لمدة 3 ساعات عند 5% من ثاني أكسيد الكربون2عند 37 درجة مئوية.تم السماح للوحة بالوقوف عند درجة حرارة الغرفة لمدة 15 دقيقة قبل إضافة 100 ميكرولتر من الكاشف الثابت بالإضافة إلى.يُغطى الطبق لحمايته من الضوء ويرج في درجة حرارة الغرفة لمدة 30 دقيقة.تتم قراءة اللوحة في أداة TopCount NXT. |
الذوبان (25 درجة مئوية)
| في المختبرحزمة: | [دمس] | 3 ملغم/مل(0.73 ملم) |
| الإيثانول | لا يتحلل في الماء | |
| ماء | لا يتحلل في الماء |
المعلومات الكيميائية
| الوزن الجزيئي الغرامي | 4113.58 | ||
| معادلة | C187H291N45O59 | ||
| CAS رقم. | 910463-68-2 | ||
| تخزين | 3 سنوات | -20 درجة مئوية | مسحوق |
| سنتان | -80 درجة مئوية | في المذيب | |
| شحن | الشحن في درجة حرارة الغرفة(لا داعي للقلق بشأن الجودة: المنتج جيد عند درجة حرارة 37 درجة مئوية لمدة أسبوع واحد على الأقل.) | ||
معلومات التجارب السريرية
| رقم إن سي تي | توظيف | التدخلات | شروط | الراعي / المتعاونين | تاريخ البدء | المراحل |
| NCT05537233 | لم يتم التوظيف بعد | الدواء: سيماجلوتيد|الدواء: الدواء الوهمي | مرض السكري من النوع 1|السمنة | جامعة كولورادو دنفر | مؤسسة أبحاث مرض السكري للأحداث | 1 يناير 2023 | المرحلة 2 |
| NCT04885634 | لم يتم التوظيف بعد | الدواء: منتج حقن سيماجلوتيد|الدواء: الدواء الوهمي | الرجفان الأذيني|زيادة الوزن والسمنة | أكسل براندز|مستشفى هيرليف وجينتوفتي|مستشفى هيليرود الدنمارك|مستشفى سفيندبورج|مستشفى جنوب غرب جوتلاند|مستشفى جامعة أودنس | أكتوبر 2022 | المرحلة 3 |
| NCT05579977 | تجنيد | دواء: PF-07081532|آخر: دواء وهمي|دواء: ريبلسوس | داء السكري|السمنة | فايزر | 27 أكتوبر 2022 | المرحلة 2 |
| NCT05254314 | تجنيد | الدواء: حقن سيماجلوتايد القلمي 2.4 ملجم أسبوعيًا|أخرى: الدواء الوهمي | الربو | المركز الطبي بجامعة فاندربيلت | المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) | 7 سبتمبر 2022 | المرحلة 2 |
| NCT05478252 | تجنيد | الدواء: سيماجلوتايد J|الدواء: سيماجلوتايد ب | داء السكري من النوع 2 | نوفو نورديسك ايه/اس | 3 أغسطس 2022 | المرحلة 3 |
(معلومات منhttps://clinicaltrials.gov، تم التحديث بتاريخ 29-11-2022)
